Notre équipe GlioME s’intéresse non seulement aux cellules tumorales de glioblastomes, mais aussi aux cellules immunitaires qui sont dans leur microenvironnement, appelées macrophages/microglie associés aux tumeurs (TAMs). Ces TAMs représentent 50% de la masse tumorale et peuvent aider le système immunitaire à combattre la tumeur, ou au contraire, favoriser sa croissance. Dans le cas du glioblastome, les TAMs favorisent souvent le dévelopement de la tumeur en bloquant l’action du système immunitaire (immunosuppression). C’est pourquoi notre équipe cherche à transformer ces mauvaises cellules TAMs en bonnes cellules TAMs capables d’attaquer la tumeur.
En analysant des données génétiques de patients atteints de glioblastome, notre équipe a identifié une cible intéressante, les protéines appelées IAP (Inhibiteurs de l’Apoptose), qui sont exprimées par les TAMs. Nous avons utilisé une molécule capable de bloquer ces protéines, le GDC-0152, et testé ses effets sur des échantillons de tumeurs et des modèles animaux de glioblastome.
Les résultats ont montré que sur les échantillons de patients ou dans les modèles animaux, le GDC-0152 transforme les mauvaises cellules TAMs en cellules plus actives pour attaquer la tumeur,.
Cette approche qui permet de reprogrammer les cellules immunitaires présentes dans la tumeur elle-même pourrait devenir une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les glioblastomes.
